Краткий обзор

Некоторые из растворяемых в воде флавоноидных молекул могут переходить в липидные молекулярные комплексы, удачно названные фитосомами. Фитосомы обладают лучшей способностью переходить из влаголюбивой среды в благоприятную липидную среду внешней клеточной мембраны, а оттуда непосредственно в клетку, попадая в кровь. Плод расторопши (Silybum mariamtm) содержит флавоноиды, которые являются защитными и восстанавливающими средствами печени. Экстракт, известный как силимарин содержит три флавоноида подкласса флавонола. Силибин доминирует, далее следуют силидианин и силикристин. И хотя силибин является наиболее активным из всех флавоноидов в расторопше, он, как и другие флавоноиды плохо впитывается. Силибин-фосфатидилхолиновый комплекс в качестве фитосома обеспечивает значительные защитные и восстановительные функции печени и имеет явные преимущества в биодоступности по сравнению с обычным силимарином. (Altern Med Rev 2005; 10(3): 193-203)

Вступление 

Большинство биоактивных компонентов в фитомедицине являются флавоноидами (например, антоцианидины из черники, катехины их зеленого чая, силимарин из расторопши). Однако, многие флавоноиды плохо впитываются. Слабая абсорбция флавоноидных нутриентов объясняется двумя факторами. Во-первых, молекулы слишком объёмны, чтобы абсорбироваться в условиях простой диффузии. Во-вторых, флавоноидные молекулы обычно плохо смешиваются с маслами и другими жирами, строго ограничивая их возможность проходить через обогащенные липидами внешние мембраны энтероцитов малого кишечника.

Растворимые в воде флавоноидные молекулы могут преобразовываться в липидные молекулярные соединения, именуемые фитосомы. Фитосомы обладают лучшей способностью переходить из влаголюбивой среды в благоприятную липидную среду энтероцитной клеточной мембраны, а оттуда непосредственно в клетку, попадая в кровь (2). Липидными веществами, благодаря которым обусловлены липидные свойства флавоноидов, являются фосфолипиды из сои, главным образом, фосфатидилхолин(ФХ). ФХ, основной молекулярный строительный материал для клеточных мембран, растворяется в воде и жирах, хорошо усваивается при приеме внутрь орально. Точный химический анализ определяет фитосом как флавоноидную молекулу, связанную, по крайней мере, с одной ФХ молекулой. Связь формируется между двумя молекулами, создавая молекулу-гибрид. Данное звено-гибрид, которой обладает высокой растворимостью в липидной среде, хорошо подходит для проникновения в липидную фазу внешней клеточной мембраны энтероцита.

Фосфатидилхолин рассматривается не только как пассивный "проводник" для биоактивных флавоноидов фитосомов, но и сам является биоактивным нутриентом, обладающим документально-подтвержденным клиническим действием против заболеваний печени, включая печеночный стеатоз, вызванный алкогольной зависимостью, болезни печени от наркозависимости и гепатиты. (1)

Фитосомы - это не липосомы; структурно они очень отличаются друг от друга. Фитосом - это частица, состоящая из объединенных нескольких молекул, в то время как липосом-это совокупность большого количества молекул фосфолипидов. которые могут содержать активные фитомолекулы, но при этом не находятся с ними в специфической связи.

Механизм детоксикации печени

Печень крайне уязвима и подвержена токсическим атакам, так как печеночные клетки постоянно делятся, метаболизируют и являются хранилищем для различных веществ, которые напрямую попадают в печень и в дальнейшем впитываются в кровь. Некоторые, такие как триглицериды и жирорастворимые витамины, модулируются при помощи печеночных клеток в липопротеиновые частицы и распространяются по другим тканям организма. Именно они представляют токсическую угрозу. Положение печени сразу же меняется «вниз по течению» от кишечника с риском для проникновения в него токсичных агентов пищевого происхождения.

Помимо пищевых токсинов, таких как гербициды и пестициды, искусственные консерванты и другие синтетические пищевые добавки, печень имеет дело с токсическими веществами, проникающими в организм и другими способами. Это может быть и алкоголь, сигареты, уличные наркотики, бактериальные антигены, тяжелые металлы, загрязнители окружающей среды и лекарственные препараты в свободной и рецептурной продаже. Во время процесса очистки от токсинов, напрямую или косвенно происходит потребление глутатиона, основного антиоксиданта в паренхимальных клетках печени.

Подверженность печени влиянию ядовитых и вредных веществ усугубляется усилиями печени к процессу их детоксикации. Выделяется активный цитохром Р450 системы энзимов для очищения и вывода избыточного количества гормонов и других синтетических химикатов из организма. Однако, при попытке нейтрализовать некоторые токсины, Р450 энзимы могут трансформировать химический состав некоторых ядов, делая их ещё более ядовитыми. Данные последствия приводят к истощению глутатиона и других антиоксидантов, что в свою очередь, ведет к разрушению печеночной клетки.

Расторопша

Плод расторопши содержит флавоноиды, известные своим гепатозащитными свойствами.(5) Антиоксидантная способность силимарина значительно увеличивает сопротивление печени к ядовитым атакам.(6) Силимарин содержит 3 основных флавоноида из подгруппы флавонола. Силибин - основной, затем идет силидианин и силикристин. Силибин - это флавонолигнан, рожденный в растении путем комбинации из флавонола и хвойного спирта. Известно, что силибин обладает наиболее эффективным потенциалом из всех трех.(5) Силибин защищает печень, сохраняя глутатион в паренхимальных клетках, а ФХ помогает восстанавливать и заменять клеточные мембраны.(7) Таким образом речь идет об синергическом эффекте по защите клеток печени от распада. В природной первоначальной форме,силибин встречается в комплексе с сахарами, такими как флавониловый гликозид или флавонолигнан. Силибин довольно интенсивно изучали с научной точки зрения, и пришли к выводу, что он обладает ярковырркенной биоактивностью, хотя и ограничен скудной биодоступностью.

Фармакокинетика силибин-фосфатидилхолинового комплекса

В 1990 Маландрино преуспел в улучшении биодоступности экстракта силимарина путем соединения с соей ФХ-фитосома. Следовательно, более очищенный силибин вошел в комплекс с ФХ. Межмолекулярные соединения силибина с ФХ проявили себя как специфические и стабильные, полученный молекулярный комплекс лучше растворяется в липофильных, органических расторителях.(9) Данное свойство увеличивает возможность фитосомов проходить клеточные мембраны и проникать в клетки.

Изучение на животных

Превосходство по биодоступности силибина, входящего в комплекс с ФХ по сравнению с силибином вне комплекса было документально подтверждено путем фармакокинетического изучения, проводимого на крысах и людях. Рисунок иллюстрирует, что большая доза силибина, которая давалась крысам перорально в качестве простого силимарина, осталась необнаруженной в плазме во время 6-часового эксперимента.(10,11).  На отмеченном контрасте, когда то же количество силибина (200 мг на кг массы тела) давалось в качестве силибин-ФХ фитосом (Siliphos®), он был обнаружен в плазме в течение нескольких минут, и после 1 часа его уровень достиг пика, оставаясь повышенным и перейдя 6-часовую отметку.

Превосходство по впитыванию силибина из Силифоса отражено в прозрачности мочи. Рисунок иллюстрирует, что силибин из Силифоса остается повышенным в течение 70 часов при оральной дозировке, в то время как силибин, который давался сам по себе, вне комплекса, едва заметно поднимал обнаруженный уровень после 25 часов. (12)

Было продемонстрировано, как силифос достигает печени, основной своей цели. Значительное присутствие силибина оыло обнаружено в желчи спустя 2 часа после принятия Силифоса, и печень продолжала выделять силибин в желчь в течение всего эксперимента. (11) Силибин, который принимали вне комплекса, как отдельный силимарин, был едва обнаружен в желчи во время тоге эксперимента.

Исходя из данных единичных доз, стали очевидны некоторые факты биодоступности. Силибин, принимаемый перорально слабо впитывается, даже при высоком уровне потребления (200 мг/кг веса тела крысы, эквивалент к 16-г дозе для 176-фунтов человеческого веса). Однако, при пероральном употреблении в качестве фитосомов, связанных с ФХ, силибин очень хорошо впитывается и обнаруживает себя в крови в течение первого часа.

На основе этой программы изучения на крысах, было сделано ещё одно не менее важное открытие - фитосомальный силибин быстро достигает печени, проходит сквозь печеночные клетки и, обнаруживается в желчи спустя 2 часа. Количество силибина, поступающего в желчь из фитосом превышает почти в 6.5 раз выше, чем из силибина вне комплекса (13% против 2%, за 24 часа). (11) Некоторое количество фитосомного силибина остается в печени в течение 24 часов.

Силибин, попадающий в организм в качестве фитосомов очищает его через почки. Появляется в моче спустя несколько часов и продолжает выходить в мочу в течение 3 дней. (10)

Изучение на человеческом организме

Силибин в качестве фитосома обладает ярковыраженными поглощающими свойствами в организме человека. (13,14)  Исследования фармакинетики, проводимые на человеческом организме выявили схожую схему действия с результатами на организме крыс. В начале исследования (1990), 8 добровольных участников эксперимента в возрасте 16-26 лет, принимали орально разовую 360-мг дозу силибина, как в качестве фитосома, так и в качестве внекомплексного силимарина. Уровень силибина из силимарина слегка поднялся в плазме, спустя примерно 1 час после дозировки и опустился до минимального уровня спустя 8 часов. (см. рис., открытые круги). Фитосом силибина проявил явное присутствие в плазме в течение 1 часа, достиг своего пика спустя 2 часа и после 8 часов показатели превышали в 3 раза уровень силибина из силимарина (см рис., закрытые круги). При измерении общей площади под кривой (AUC-базисная клетка) было установлено, что фитосомный силибин поглощался в 4.6 раз лучше, чем силибин из силимарина. (13)  Данный показатель в 6.0-6.3 раза превышает биодоступность крыс. (16) Дальнейшее изучение проводилось на тех же добровольцах, но с увеличением дозы. Вместо единичной дозы 360 мг фитосомный силибин принимали дважды в день (120 мг каждые 12 часов, в общей сложности 240 мг силибина ежедневно) в течение 8 дней. Данная дозировка помогает удерживать тот же высокий уровень концентрации плазмы, и тот же высокий уровень поглощения, которые были достигнуты при более высокой разовой дозе в (360 мг) в день. При многократном приеме спада не наблюдалось.

Так же как и у крыс, исследования на человеке доказали, что фитосомальный силибин точно достигал органа воздействия - печени. Для этого пригласили 9 добровольных участников эксперимента, которым раннее была сделана хирургическая операция по удалению желчного пузыря. (17)  Им давали перорально разовую дозу в 120 мг силибина в качестве фитосома (Siliphos) или силимарина, и наблюдали за желчью и за уровнем силибина. Силибин обнаружил свое присутствие в желчи и достиг пика после 4 часов. В случае приема силибина как фитосома, общее количество, обнаруженное в желчи после 48 часов составило 11 % от общей дозы. В случае приема силибина как силимарина, было обнаружено только 3 % силибина. Данные показатели позволяют выдвинуть предположение о том, что для фитосомного силибина проходимость печеночного протока в 4 раза выше. Так же, исследования желчи в организме человека при сравнении с данными человеческой AUC (базисная клетка), предполагают биодоступность в 4.6 раз выше из формы фитосома, чем из простого экстракта.(13)

В 1998 г. исследования доказали, что биодоступность Силифоса возрастает при приеме в виде мягких капсул. (14)

Двенадцати добровольным участникам было предложено 80 мг силибина - фитосома в качестве разовой дозы в виде мягких капсул или двойных твердых капсулы, через 8 часов у них были взяты образцы анализа крови. Потом процедуру проделали наоборот и опять взяли кровь на анализ. Максимальная концентрация плазмы была достигнута при приеме мягких капсул, и в 3 раза превышала показатели по сравнению с твердыми капсулами. Средняя базисная клетка в течение первого часа показала более быструю скорость поглощения, почти в 2 раза быстрее, чем при приеме твердых капсул.

Клиническое действие силибинового фитосомного комплекса.

Ряд экспериментов, поставленных на человеческом организме, выявил, что силибин, принимаемый перорально, в небольших дозировках, в форме препарата Силифос обладает гораздо большими преимуществами, чем силибин вне комплекса из силимарина.

В 1991 году, были опубликованы данные исследований, которые проводились на 232 пациентах, страдающих заболеваниями печени и принимавших фитосомный силибин. (19 ) Ежедневная дозировка варьировалась от 240 до 360 мг силибина в виде фитосома и предлагалась пациентам в течение 150 дней между приемами пищи. Контрольные случаи лечили «плацебо» (п=117), или силибином вне комплекса (п=49). Оценка клинического действия базировалась на изучении энзимных уровней печеночной сыворотки, известной как аспартат-аминотрансфераза (AST), аланин-аминотрансфереза (ALT), и гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Исследователи пришли к выводу, что силибин в виде фитосома оказывают «значительный клинический эффект». (14) Среди популяции пациентов с гепатитом по причине алкогольной зависимости, сыворотка AST и ALT нормализировала заболевание значительно быстрее с Силифосом, по сравнению с нефитосомным силибином. При другом исследовании, пациенты с вирусным гепатитом (тип А или В), реагировали лучше на фитосомный препарат, нежели на лечение «плацебо». Те же показатели применимы к больным гепатитом, происхождение которого не выяснено, (так называемые ятрогенные случаи).

В 1992году, ученые из университетов Милана и Барии опубликовали результаты изучения гепатита в хронической форме. Для исследования приглашались пациенты с подтвержденным диагнозом гепатита после проведения биопсии. Медикаментозное лечение, применяемое в данном случае, имеет весьма ограниченное действие и не пригодно для большого числа пациентов, вдобавок обладает всевозможными побочными эффектами. Пациентов разделили на группы, и они принимали либо 240 мг силибина в виде фитосома (п=31), либо плацебо (п=34), по одной капсуле перорально, два раза в день в течение 3 месяцев. Группа, употреблявшая фитосом, показала значительное снижение уровней сыворотки ALT и AST, в то время как в группе, употреблявшей плацебо, оба показателя энзимов ухудшились. Лечение силибином хорошо переносилось, с зафиксированным малым количеством побочных эффектов для группы, принимавшей плацебо, и никто из пациентов не прекратил приема препарата, вызванного побочными эффектами.

В 1993 была представлена кратковременная программа изучения, разработанная компанией Indena, (производителем широкого спектра растительных экстрактов, включая Силифос) и учеными из Флорентийского университета, которые исследовали действие силибина-фитосома на 20 пациентах с хроническими гепатитами (типа В и/или С).21 Во время недельного эксперимента. 10 пациентов получали 480 мг силибина ежедневно, и 10 пациентов получали лечение-плацебо. Снижение уровня сыворотки ALT (29%), AST (25%), и GGT (20%) было отмечено в группе, принимавшей силибин. Уровень плазмы значительно возрос на 7 день, согласно фармакокинетическим исследованиям. (13) В группе плацебо было зафиксировано значительное снижение только лишь показателей уровня GGT (8% по сравнению с 20% у пациентов силибиновой группы). (21) В данном эксперименте проводилось измерение уровня сыворотки малоновой диальдегида (MDA), субпродукт перекисного окисления липидов.

В другом эксперименте принимало участие 8 пациентов с хроническим активным гепатитом (типа В и/или С), их лечили фитосомным силибином, при дозировке в 240 мг в течение 2 месяцев. (22) Показатели печеночных ферментов ALT и AST значительно снизились, а снижение уровня GGT и MDA было лишь малозаметным и статистически неподтвержденным. Так же как и в первой экспериментальной группе, базовая линия уровня MDA была очень высока на начальной стадии исследования. По результатам, полученным от двух экспериментальных групп, можно строить предположение, что фитосомный силибин является ценнейшим компонентом интегрированного подхода к лечению активных форм гепатитных вирусов типа В и/или С. Исследования по данному факту имеет смысл продолжать на более масштабных экспериментальных группах.

Данные по рекомендованной дозировке препарата были получены в результате исследований, проведенных в Университете Павии среди 54 пациентов с диагнозом гепатита в 1993 году.(23) Пациентов с хроническими формами гепатита (вирусного происхождения или от алкогольной зависимости) разделили на 3 группы. Первая группа (п=19) получала дозу фитосомного силибина в 160 мг ежедневно; вторая группа (п=17) получала 240 мг ежедневно; и третья группа (n= 18) получала 360 мг препарата ежедневно. Эксперимент длился 2 недели, с проведением тестов-индикаторов на наличие энзимов после 1 и 2 недели соответственно. Несмотря на краткость эксперимента,  уровень AST значительно снизился после при любой дозировки. При более высоких дозах в 240 и 360 мг ежедневно уровень ALT и GGT снизился существенно.

Далее, при двух более высоких дозировках наблюдается прямая зависимость эффекта снижения AST и GGT - чем выше доза, чем ниже уровень печеночных энзимов. Разница стала заметна уже после первой недели опытов. Четыре из 60 пациентов испытали побочные эффекты и 2 участников прервали эксперимент раньше окончания первой недели при дозировке 360-мг. При дозировке фитосомного силибина в 160 мг в день (по одной 80-мг капсуле дважды в день между приемами пищи) наблюдалась положительная динамика, при более высоких дозировках в 240-мг эффект от приема становится более высоким и стабильным. Для более сложных случаев заболевания предлагалась дозировка в 360-мг, но при этом возрастает вероятность побочных эффектов.

На основании этих небольших опубликованных экспериментов можно сделать вывод о том, что фитосомный силибин может быть успешно применен при хронической форме гепатита С у пациентов, которым не помогло лечение интерфероном. (24)  Было отобрано 10 пациентов, которые не реагировали на интерферон альфа 2b (3 млн. единиц 3 раза в неделю в течение 6 месяцев). После 6-12 мес. прекращения лечения интерфероном, пациентам давали либо силибин (360 мг в день), либо плацебо в течение 2 месяцев. После месячного периода пациентов поменяли местами и поменяли схему лечения. Статистический анализ показал способность силибина значительно снижать ALT и AST, в то время как плацебо таких результатов не показал.

Фитосомный силибин является безопасным средством для больных циррозом. Ученые из Университета Падуи совместно с фирмой Indena провели исследования приема и воздействия силибина-фитосома на 10 пациентах, страдающих циррозом печени (Детская степень А).(25) Пациенты получали сначала разовую ДОЗ) 120 мг силибина-фитосома, после чего велось наблюдение за уровнем силибина в крови. Затем дозу увеличили до 120-мг два раза в день в течение 8 дней. Пациенты переносили силибин-фитосом так же хорошо, как и здоровые люди, хотя каждый случай индивидуален.

Разница между этими двумя формами дозировок ( разовой и в течение 8 дневного срока) не оказалась существенной. (25) На основании полученных исследований ученые пришли к выводу, что, в целом, у пациентов не наблюдалось накопления силибина при поврежденной функции печени, и так же не наблюдалось никаких побочных эффектов. Другая группа пациентов с циррозом печени принимала большую дозировку силибина-фитосома (п=9) в (360 мг) в течение одного дня.26 Результаты были разными, но без клинических побочных эффектов. Поскольку у пациентов с различными формами гепатита наблюдаются побочные эффекты при повышенной дозировке,23 подобные кратковременные эксперименты не доказывают безопасность употребления данного вещества при более длительном лечении пациентов с циррозами.

Изучение Силифоса на животнных.

Силибино-фитосомный комплекс применялся для исследования защитных функций печени на лабораторных крысах. Крыс кормили ядовитым растворителем тетрахлоридом углерода или потенциально токсичным для печени ацетоминофеном, после чего у животных критично возрастал уровень AST и ALT. При назначении высокой дозировки силибина (как Силифос) при токсических приступах, уровень печеночных энзимов значительно снизился. (27)

Защитный эффект силибина наблюдается у крыс, которые подвергались воздействию ядов, таких как празеодим, галактозамин, и грибных ядов фаллоидин и альфааманитин. (5)  Клинические наблюдения в течение десятилетий показали, что силибин повышает шансы выжить у пациентов, страдающих отравлением ядовитыми грибами. Силифос блокирует некоторые побочные эффекты этанола на животных. Этанол в больших дозах повышает уровень триглицерина в печени (TG). Высокий уровень TG-это доказанный фактор риска для сердечно-сосудистых заболеваний человека. Опыт доказал, что Силифос в большой дозировке, который давали крысам наряду с этанолом, значительно блокировал эффект повышения TG этанола.

Изучение в лабораторных условиях.

Считается, что благодаря своей антиоксидантной активности. Силибин обладает защитными функциями печени.

Система экспериментов показала, что выработка свободных радикалов и калибровка антиоксидантов является НАДФН/железо воздействием на мембраны, изготовленных из печеночных клеток крыс.  В данной системе, железо притягивает электроны из обогащенной электроном НАДФН молекулы и полученные молекулы используют для окисления клеточных мембран. Главный конечный продукт разрыва мембраны-MDA/метилдиамфетамин. Силибин, добавленный в лабораторную пробирку системных опытов, может заблокировать формирование MDA . (10)

Эффективность силибина для блокировки MDA напрямую зависит от дозировки,  чем выше концентрация  силибина, тем больше блокирующий  эффект. Подобная дозировочная зависимость имеет положительное воздействие на здоровый организм.   В   паренхимальные клетки печени, изъятые у крыс, вводили силибин в   виде фитосома,  и он выполнял защитную функцию от образования MDA от различных пероксидативных токсинов, включая   АДФ/железо, гидропероксид кумола,  аллиловый   спирт, и бромтрихлорметан. (31)  Подобная защита от перекисного   окисления   наблюдалась у крыс,  предварительно получавших силибиновый  комплекс ФХ  до изъятия клеток.   Другие   научные исследования показали, что силибин обладает способностью  удерживать свободные радикалы в мембранах печеночных клеток, так как эти реактивные молекулярные фрагменты вырабатываются из тетрахлорида, углерода и метилгидразина. (32,33)

Безопасность и переносимость Силибинового ФХ комплекса

Силибин в виде фитосома достаточно долго изучался на предмет безопасности. Очень хорошо переносится человеческим организмом. Согласно исследованиям на здоровых пациентах-добровольцах, которым давали силибиновый фитосомный комплекс 360 мг три раза в день в течение трех недель, при этом не наблюдалось побочных эффектов. Так же лечению подвергались 232 пациента с проблемами печени, которые принимали в течение 4 месяцев 240 или 360 мг ежедневно, при этом отлично переносили препарат силибин-ФХ комплекс. Незначительные побочные эффекты (тошнота, изжога, диспепсия, головные боли) наблюдались всего лишь у 12 пациентов (5.2% от общего числа обследуемых), а при приеме силибина вне комплекса побочными эффектами страдало 8.2% больных. Силибин-фитосом не выявляет никаких клинических изменений в крови у пациентов.

Фитосомный силибин прошел традиционные тесты на токсикологию. Токсичность перорально,>5,000 мг на кг у крыс, собак и обезьян. Спустя 13 недель, перорально безопасно - у крыс и обезьян при дозировке до 2,000 мг на кг в день. На 26 неделю эксперимента на токсичные исследования при хронических заболеваниях при приеме перорально до 1,000 мг на кг в день крысы и собаки показали хорошую переносимость препарата. Во время последующих 26 недель крысам давали Силифос ежедневно 2,000 мг на кг. в пересчете на 160 г в день для 80 кг человека. Согласно публикациям компании Indena, масса тела, масса печени и энзимные показатели поврежденной печени (AST, ALT) оставались в пределах нормы для здоровых крыс, взятых под контроль.10 Фармакологические исследования на мышах, крысах, и собаках доказали, что фиотсомный силибин не оказывает побочного действия на центральную нервную систему, сердечно­сосудистую систему, дыхательную функцию и желудочно-кишечный тракт при оральных дозировках в 1,000 мг на кг. Комплекс силибина ФХ   не  подтвердил   побочного  эффекта на епродуктивную систему у крыс. (10)

Заключение и перспективы дальнейших исследований.

Фитосомный силибиновый ФХ комплекс обеспечивает значительную защиту печени и повышенную биодоступность по сравнению с обычным силимарином при пероральном применении. Фитосомный силибин более быстро поглощается чем силимарин. особенно быстрое впитывание происходит при приеме мягких капсул. Поглощается силибин в четыре раза лучше, чем силимарин, силибин быстро достигает печени и проникает в желчь спустя всего лишь несколько часов. Если дозировка силимарина составляет примерно 420 мг в день для достижения результативного эффекта, то Силифос дает положительные результаты при такой небольшой дозировке как 120 мг в день, и его можно безопасно принимать по 240-360 мг ежедневно. Поскольку не исключают побочные действия препарата при более высоких дозировках, обязателен контроль ситуации в случаях, когда назначают дозу свыше 240 мг в день.

Помимо непосредственной функции защиты печени, силибин обладает железо-хелатирующей способностью, которую можно будет использовать для лечения хронического избытка     железа. (35) Активно изучается возможность предотвращения раковых заболеваний (36,38) и препарат находится в Фазе I клинических испытаний для лечения рака простаты. (39)

Источники:

1. Manach С, Scalbert A, Morand С, et al. Polyphenols: food sources and bioavailability. Am J Clin Nutr 2004;79:727-747.

2. Bombardelli E, Curri SB, Delia Loggia R, et al. Complexes between phospholipids and vegetal derivatives of biological interest. Fitoterapia 1989;90:1-9.

3. Kidd PM. Phosphatidylcholine (Monograph). In: Czap K, Miller AL, Head KA, et al, eds. Alternative Medicine Review Monographs Volume One. Dover, ID: Thome Research, Inc.; 2002:310-315.

4. Kidd PM. Glutathione (Monograph). In: Czap K, Miller AL, Head KA, et al, eds. Alternative Medicine Review Monographs Volume One. Dover, ID: Thorne Research, Inc.; 2002:184-192.

5. HikinoH,KisoY, Wagner H,FiebigM. Antihepatotoxic actions of flavonolignans from Silybum mariamim fruits. Planta Med1984;50:248- 250.

6. Valenzuela A, Aspillaga M, Via! S, Guerra R. Selectivity of silymarin on the increase of the glutathione content in different tissues of the rat. PlantaMed 1989;55:420-422.

7. Kidd PM. Phosphatidylcholine: a superior protectant against liver disease. Altern Med Rev 1996;1:258-274.

8. Malandrino S, Pifferi G. IdB-1016. Drugs Future 1990;15:226-227.

9. Gabetta B, Zini GF, Pifferi G. Spectroscopic studies on IdB 1016, a new flavanolignan complex. Planta Med 1989;55:615.

10. Indena. Siliphos (TM). From Silybum marianum (L.) Gaertn. a new natural preventive targeted at the liver. Seattle, WA: Indena USA Inc.; 2004. www.indenausa.com

11. Morazzoni P. Montalbetti A, Malandrino S, Pifferi G. Comparative pharmacokinetics of silipide and silymarin in rats. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1993;18:289-297.

12. Morazzoni P, Magistretti MJ, Giachetti C, Zanolo G. Comparative bioavailability of Silipide, a new flavanolignan complex, in rats. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1992;17:39-44.

13.   Barzaghi N, Crema F, Gatti G, et al. Pharmacokinetic studies on IdB 1016. a silybin-phosphatidylcholine complex, in healthy human subjects. Eur J Drug Metab Pharmacokinet I 1990;15:333-338.

14. Savio D, Harrasser PC, Basso G. Softgel capsule technology as an enhancer device for the absorption of natural principles in humans. A bioavailability cross-over randomised study on silybin. Arzneimittelforschung 1998:48:1 104-1106.[Erratum in: Arzneimittelforschung 1999;49:648]

15. Morazzoni P, Martinelli EM. IdB 1 108 -comparative bioavailability with IdB 1316 in rats. Indena Report 1989. Seattle, WA: Indena USA Inc. www.indenausa.com

16. Morazzoni P, Montalbetti A, Malandrino S, et al. Comparative biliary excretion of silybin after single oral doses of sililipide and silymarin in rats. First Intl. Symposium on Natural Drugs and the Digestive Tract, Naples, Italy. Seattle, WA: Indena USA Inc.; 1992. www.indenausa.com

17. Schandalik R, Gatti G, Perucca E. Pharmacokinetics of silybin in bile following administration of silipide and silymarin in cholecystectomy patients. Arzneimittelforschung 1992;42:964-968.

18. Schandalik R, Perucca E. Pharmacokinetics of silybin following oral administration of silipide in patients with extrahepatic biliary obstruction. Drugs Exp Clin Res 1994;20:37-42.

19. Marena C, Lampertico M. Preliminary clinical development of silipide: a new complex of silybin in toxic liver disorders. Planta Med 1991;57:A124-A125.

20. Marcelli R, Bizzoni P, Conte D, et al. Randomized controlled study of the efficacy and tolerability of a short course of IdB 1016 in the treatment of chronic persistent hepatitis. Eur Bull Drug Res 1992;1:131- 135.

21. Buzzelli G, Moscarella S, Giusti A, et al. A pilot study on the liver protective effect of silybin-phosphatidylcholine complex (IdB 1016) in chronic active hepatitis. Int./ Clin Pharmacol Ther Toxicol 1993;31:456-460.

22. Moscarella S, Giusti A. Marra F, et al. Therapeutic and antilipoperoxidant effects of silybin-phosphatidylcholine complex in chronic liver disease: preliminary results. Curr Ther Res 1993;53:98-102.

23. Vailati A, Aristia L, Sozze E, et al. Randomized open study of the dose-effect relationship of a short course of IdB 1016 in patients with viral or alcoholic hepatitis. Filolerapia 1993:94:219-228.

24. Buzzelli G, Moscarella S, Barbagli S, et al. Therapeutic effect of silipide in patients with chronic hepatitis С non-responders (NRs) to interferon (IFN) treatment. J Hepatol 1994£1:17.

25. Orlando R, Fragasso A, Lampertico M, et al. Pharmacokinetic studies of silybin-phosphatidylcholine complex (IdB 1016) in liver cirrhosis after multiple doses. MedSci Res 1991;19:827-828.

26. Orlando R, Fragasso A, Lampertico M, et al. Silybin kinetics in patients with liver cirrhosis: a comparative study of a silybin-phosphatidylcholine complex and silymarin. Med Sci Res 1990; 18:861- 863.

27. Conti M, Malandrino S, Magistretti MJ. Protective activity of silipide on liver damage in rodents. Jpn J Pharmacol 1992;60:315-321.

28. Enjalbert F, Rapior S, Nouguier-Soule J, et al. Treatment of amatoxin poisoning: 20-year retrospective analysis. J Toxicol Clin Toxico 2002;40:715-757.

29. Feher J, Deak G. Muzes G, et al. Liver-protective action of silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases. OrvHetil 1989;130:2723-2727. [Article in Hungarian]

30. Ferenci P, Dragosics B, Dittrich H, et al. Randomized controlled trial of silymarin in patients with cirrhosis of the liver. J Hepatol 1989:9:105- 113.

31. Carini R, Comoglio A, Albano E, Poli G. Lipid peroxidation and irreversible damage in the rat hepatocyte model. Protection by the silybin­phospholipid complex IdB 1016. Biochem Pharmacol 1992;43:2111-2115. 32.   Comoglio A, Leonarduzzi G, Carini R, et al. Studies on the antioxidant and free radical scavenging properties of IdB 1016 a new flavanoUgnan complex. Free Radic Res Commun 1990:11:109-1 15.

33. Comoglio A, Tomasi A, Malandrino S, et al. Scavenging effect of silipide, a new silybin-phospholipid complex, on ethanol-derived free radicals. Biochem Pharmacol 1995;50:1313-1316.

34. Indena. IdB-1016 silybin phosphatidylcholine complex update. Drugs Future 1992; 17:248.

35. Borsari M, Gabbi C, Ghelfi F, et al. Silybin, a new iron-chelating agent. JInorg Biochem 2001 ;85:123-129.

36. Riva A. The bioavailable flavonoid silipide, a new challenge in oncology. In: Indenature; Seattle, WA: Indena USA Inc.; 2002. www.indenausa.com

37. Sharma G, Singh RP, Chan DC, Agarwal R. Silibinin induces growth inhibition and apoptotic cell death in human lung carcinoma cells. Anticancer Res 2003;23:2649-2655.

38. Scambia G, De Vincenzo R, Ranelletti FO, et al. Antiproliferative effect of silybin on gynaecological malignancies: synergism with cisplatin and doxorubicin. Eur J Cancer 1996;32A:877-882.

39. Singh RP, Agarwal R. Prostate cancer prevention by silibinin. Curr Cancer Drug Targets 2004:4:1- 11. 

По материалам: pro-pechen.ru